徐州彻底成为曹操的领土后，陈矫也受到曹操的征辟，任司空掾属，除任相县令。

赤壁之战后，建安十四年（公元209年），陈矫出任征南将军长史，协助曹仁一起镇守江陵城。

镇守江陵期间，不但击退了周瑜军队的来犯，还设计命中了周瑜右肋，间接造成了周瑜后来的病卒巴丘。

周瑜的英年早逝，是整个东汉末年到三国时代一次重要的转折性人才病逝。

他是孙吴方面最后一位进攻性帅才，孙权方面的开拓性将领就此断代。

周瑜在世之时，他手中掌控着刘备梦寐以求的江陵城，甚至想出美人计、离间计等各种计策针对刘备，想把对方困死在荆南四郡。

在周瑜心中，刘备有枭雄之姿，关羽、张飞是熊虎之将，其威胁程度并不比北方的曹操小。

有周大都督在，紧攥着荆北重镇江陵，刘备想要横渡长江攻下江陵城，其难度之高，简直难以想象。

加上东吴方面自带防守属性的加成，以及水军独一档的存在，想要渡过长江无异于痴人说梦。

而过不去长江，无法占领荆州北部，那诸葛亮《隆中对》中的谋划也不可能达成。

所以陈矫与曹仁设计射伤周瑜，间接造成对方的病逝，既让孙权从此再难有问鼎天下的可能，也解放了刘备，使对方一飞冲天。

曹丕篡汉建立魏国后，陈矫负责吏部的事务，封高陵亭侯，迁尚书令。

魏明帝曹叡继位后，陈矫进爵为东乡侯，食邑六百户，之后升任侍中、光禄大夫。

景初元年（公元237年），陈矫升任三公之一的司徒，同年逝世。

陈矫一生作为曹魏名臣，备受曹操、曹丕、曹叡三代帝王的赏识与敬重。